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Mio pmn Bedienungsanleitung Seite 64

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5. Zusammenfassung
Die Interaktion von Polymorphkernigen Neutrophilen Granulozyten und Endothelzellen
spielt eine zentrale Rolle in der Enstehung inflammatorischer Erkrankungen der Lunge. Ausge-
hend von der Notwendigkeit parenteraler Zufuhr von Lipiden bei schwerstkranken Patienten und
dem Wissen um die proinflammatorischen Wirkungen der darin enthaltenen Arachidonsäure
sollte in der vorliegenden Arbeit der Wirkung einer alternativen Fettsäure, der aus Fischölen
gewonnenen ω-3-Fettsäure Eicosapentaensäure, nachgegangen werden. Fischöle stehen in-
zwischen zur alternativen parenteralen Zufuhr zur Verfügung. Daher sollte geprüft werden, ob
Endothelzellen angebotene freie Fettsäuren innerhalb kurzer Zeit aufnehmen, und ob sich die
Fettsäurezufuhr auf eine spätere Koinkubation mit Granulozyten im Hinblick auf deren Immun-
antwort auswirkt. Des weiteren wurden Ansätze untersucht, die eine Erklärung für die Modula-
tion der Immunantwort liefern könnten.
Als Parameter zur Erfassung der Immunantwort der Granulozyten dienten Leukotriene
als Lipidmediatoren, Elastase als proteolytisches Enzym bei Degranulationsreaktionen, sowie die
Adhärenz von PMN an EC und die Bildung von Second-Messenger-Produkten durch PMN. Die
Zellen wurden in vitro isoliert, koinkubiert und mit dem Calcium-Ionophor A 23187 bzw. mit
FMLP stimuliert.
Sowohl bei der Elastase- als auch bei der Leukotrienproduktion der Granulozyten konnte
die antiinflammatorische Wirkung der EPA gezeigt werden. Zusammen mit dem Auftreten der
von EPA abgeleiteten von den Granulozyten produzierten Lipidmediatoren zeigt dies die
effektive Aufnahme der EPA durch die Endothelzellen und deren Bereitstellung bei darauffol-
gender Stimulation. Dies konnte noch erhärtet werden durch die Hemmung der Phospholipase
A
2
der Endothelzellen, die den positiven Effekt der EPA teilweise wieder aufhob. Demgegenüber
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